109年度「流感疫苗接種計畫」問與答─Flublok四價流感疫苗

一、疫苗特性與成分
Q1Flublok 四價流感疫苗是什麼
AFlublok四價流感疫苗是一種以重組(recombinant)技術製造的流感疫苗,針對每年可能流行的4種流感病毒株取得重組的血球凝集素(hemagglutinin,HA)蛋白,以提供主動免疫並預防流感。適用於18歲(含)以上接種。

Q2:甚麼是重組技術流感疫苗? 有其他疫苗也是使用重組技術製造的嗎?
A(1)重組流感疫苗是將可轉譯成當季流感病毒株主要抗原成分(hemagglutinin,HA)的一段DNA經質體(plasmid)帶入桿狀病毒(Baculovirus)的DNA中,形成重組病毒(recombinant virus),再由特定細胞株培養而得。該細胞株被設計可大量製造HA,經純化後製成重組流感疫苗。製造過程中僅有HA抗原被複製,而不需培養完整的流感病毒。
(2)目前利用細胞重組技術製造的疫苗包括B型肝炎疫苗、人類乳突病毒(HPV)疫苗等。

Q3Flublok四價流感疫苗內含幾種病毒抗原
AFlublok四價流感疫苗內含四種型別流感病毒抗原,即2種A型(H1N1及H3N2)與2種B型。 

Q4 Flublok四價流感疫苗是活性或非活性疫苗?
AFlublok四價流感疫苗屬非活性疫苗。

Q5Flublok四價流感疫苗的抗原含量與組成為何
A(1)Flublok四價流感疫苗每劑0.5 mL之劑量含有4種抗原成份,每種抗原成份含有45 µg重組的HA蛋白,共180 µg。其抗原成份含量是雞蛋培養或細胞培養四價流感疫苗(60µg)的3倍。
(2)2020-2021年流感季Flublok四價流感疫苗抗原成份如下:
• A/Hawaii/70/2019 (H1N1)pdm09-like virus
• A/Minnesota/41/2019 (an A/Hong Kong/45/2019- like virus)(H3N2)
• B/Washington/02/2019 (B/Victoria lineage)-like virus
• B/Phuket/3073/2013 (B/Yamagata lineage)-like virus

Q6:除HA抗原外,Flublok四價流感疫苗含有哪些成份?
A:Flublok四價流感疫苗內含氯化納 、磷酸二氫鈉 、磷酸氫二鈉 及聚山梨醇酯20(polysorbate 20)。不含雞蛋白,抗生素,硫柳汞或防腐劑。

Q7:重組技術製造的流感疫苗之特性為何?
A:和雞胚胎培養或細胞培養製造的流感疫苗相比,重組技術不需要培養流感病毒,故可避免在生產製造過程中病毒變異而使抗原性改變的風險,因此可提供一致性且符合預測的流行病毒株血球凝集素(HA)基因序列,並可短時間大量生產製造。

Q8Flublok 四價流感疫苗在其他國家上市與使用經驗?  
A:(1)相同製程的Flublok三價疫苗在美國於2013年上市,Flublok 四價流感疫苗則於2016年上市,亦於2020年11月在歐盟獲准上市。其他國家包含澳洲,加拿大及香港登記申請上市許可中。台灣目前尚未取得藥物許可證,係自美國專案進口。
(2)美國2020-2021年流感季亦有使用Flublok四價流感疫苗,並將其與其他種類流感疫苗視為相同(equivalent),可用於符合適應症之對象。(請參閱https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/rr/rr6908a1.htm)

二、用法與注意事項
Q9Flublok四價流感疫苗之劑型、單位劑量及接種途徑
AFlublok四價流感疫苗為每劑0.5mL無菌溶液,預先充填於單一劑量注射器內。接種時輕輕翻轉Flublok四價流感疫苗的預充填注射器,再套上適當尺寸的針頭,採肌肉注射。

Q10:小於18歲可以接種Flublok四價流感疫苗嗎?
A不可以。因臨床試驗僅納入18歲以上之受試者,目前Flublok四價流感疫苗限18歲(含)以上成人接種,3歲至小於18歲兒童青少年的安全性及效果尚未建立。
另仿單資料顯示,6個月至3歲兒童接種Flublok三價疫苗後其血球凝集抑制(HI)反應較接種其他流感疫苗者為低,故目前認為Flublok三價流感疫苗對於年齡小於3歲的兒童可能無效。

Q11Flublok 四價流感疫苗不可接種於未滿18歲者,倘誤接種未滿18歲者之因應處置方式為何?
A倘未滿18歲者誤接種Flublok四價流感疫苗,不必再補接種其他適用疫苗,惟接種單位應通知/告知當事人,追蹤個案狀況並向衛生局通報接種異常事件。

Q12已接種過今年流感季之其他四價流感疫苗,可以再接種Flublok 四價流感疫苗嗎?
A不需重複接種。Flublok四價流感疫苗與本次流感季(2020-2021年)之流感疫苗相同。

Q13哪些人不適合接種Flublok四價流感疫苗? 
A(1)已知對疫苗的成分有嚴重過敏反應者(如全身性過敏反應) 為接種禁忌症,不可接種Flublok四價流感疫苗。
(2)未滿18歲者因缺乏使用經驗,非仿單適應症,不應接種Flublok四價流感疫苗。
其餘接種注意事項,與其他季節性流感疫苗相同。

Q14Flublok四價流感疫苗可否和其他疫苗同時接種?
AFlublok四價流感疫苗屬非活性疫苗,可與其他疫苗同時或間隔任何時間接種,但若同時接種,應接種於不同部位。

Q15懷孕婦女、哺乳婦女及準備懷孕婦女可以接種Flublok四價流感疫苗嗎?
A(1)懷孕婦女接種Flublok四價流感疫苗的資料尚不足夠,因此無法說明孕婦或準備懷孕婦女接種疫苗的相關風險。目前無足夠資料可評估Flublok四價流感疫苗對母乳哺育的嬰兒之影響,亦無接種疫苗對胎兒造成傷害之證據。
(2)在評估孕婦是否接種流感疫苗時,須考量孕婦因流感引起併發症的風險較非孕婦為高,且孕婦感染流感可能會增加懷孕不良後果的風險,包括早產。建議充分告知後由醫師與孕婦共同評估接種之潛在利益與風險。

Q16對雞蛋/蛋的蛋白質過敏者是否可接種Flublok四價流感疫苗?
AFlublok四價流感疫苗不含雞蛋白成分,因此對雞蛋過敏並非接種Flublok四價流感疫苗之禁忌症。若無其他接種禁忌,可接種Flublok四價流感疫苗。

三、接種後副作用
Q17接種Flublok四價流感疫苗可能有甚麼副作用? 副作用發生率和雞蛋培養或細胞培養疫苗是否有差異?
A(1)疫苗與任何其他藥品一樣有可能造成副作用,包含接種後可能會有接種部位紅腫、疼痛,一般反應會在發生後1-3天內恢復。
(2)根據產品仿單,接種Flublok四價流感疫苗後常見副作用包括接種部位壓痛(48%)、疼痛(37%)、頭痛(20%)、倦怠(17%)、肌肉痠痛(13%)。
(3)仿單資料顯示,Flublok四價流感疫苗和對照疫苗相比,接種後產生局部或全身性副作用之比例並無差異。

Q18接種Flublok四價流感疫苗後,若有不適,該怎麼辦?
A接種後應注意有無持續發燒(超過48小時)、呼吸困難、心跳加速、意識或行為改變等異常狀況,倘不適症狀持續,應儘速就醫,告知醫師相關症狀、症狀發生時間、疫苗接種時間,以做為診斷參考,由醫師評估是否向衛生局/所通報接種後不良事件。

Q19接種Flublok四價流感疫苗後若發生不良事件,該如何通報? 是否可申請預防接種受害救濟(VICP)?
A可以,凡是政府提供的公費疫苗皆在受害救濟保障範圍;疑因接種我國檢驗或書面審查合格之疫苗而疑似受害者,均可提出申請。

四、疫苗保護力
Q20Flublok四價流感疫苗的保護力如何?  和雞蛋培養或細胞培養疫苗相比如何?
A(1)上市前臨床試驗顯示,18歲以上成人接種Flublok四價流感疫苗後,產生之抗體反應與接種雞蛋培養疫苗者相當。
(2)隨機對照試驗顯示,50歲以上成人接種Flublok四價流感疫苗後,實驗室確診流感發生率為2.2%,接種雞蛋培養疫苗者發生率則為3.3%。
(3)目前認為重組疫苗可能有較好的疫苗保護力,可能因減少病毒在雞蛋培養過程中產生的變異,或抗原含量較高所致。