從 ABCD 及 FACET 臨床試驗談鈣離子阻斷劑在糖尿病病人的使用

曾慶孝

台大醫院 內科部新陳代謝科

一糖尿病病人發生高血壓時使用鈣離子阻斷劑

的安全性在近年遭受到一些質疑。有兩個臨床

試驗針對第二型糖尿病併發高血壓時比較給予

鈣離子阻斷劑及血管收縮素轉化酉每抑制劑

(angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI)的

效用和安全性。在the Appropriate Blood Pressure

Control in Diabetes (ABCD)試驗中比較enalapril和

nisoldipine;而在the Fosinopril versus Amlodipine 

Cardiovascular Events Trial (FACET)試驗中是比較

fosinopril及amlodipine。此二試驗均以監測心臟

血管疾病的發生為次要目標(secondary endpoint)

。ABCD試驗在平均追蹤五年後因為發現

nisoldipine的使用者在致死性與非致死性心肌梗

塞的發生危險性高於enalapril組(調整後相對危

險性為7.0,95%信賴區間為2.3~21.4),因此提

前終止了高血壓組的試驗。在FACET試驗中亦

發現amlodipine組發生心臟血管疾病的危險性較

fosinopril組高2.04倍(95%信賴區間1.05~3.84)。

此二臨床試驗均顯示糖尿病病人使用鈣離子阻

斷劑來治療高血壓時,發生心臟血管疾病的危

險性較ACEI高,而且此結果是無法用血壓控制

、血脂質、血糖控制、或其它危險因子的差異

來解釋的。雖然如此,我們在解讀鈣離子阻斷

劑比ACEI有較高的心臟血管疾病發生時還是要

非常小心,因為在此二試驗中均沒有使用安慰

劑的對照組,因此此結果也可能解釋為兩類藥

物都對心臟血管有保護作用,只是ACEI比鈣離

子阻斷劑的作用更好。即使此二臨床試驗的結

果的確是因試驗所用的兩個鈣離子阻斷劑對心

臟血管的不良作用引起,我們也很難由現有的

資料推論其它鈣離子阻斷劑具有相同的不良作

用。由目前的證據更不能將此結果推論到沒有

糖尿病的病人身上。根據目前的資料有學者建

議將ACEI列為治療糖尿病病人發生高血壓的第

一線使用藥物,而在ACEI、貝它阻斷劑,或利

尿劑使用無效後,才建議使用鈣離子阻斷劑。