抑制托樸II新藥(GL-331)的腫瘤臨床試驗

彭汪嘉康黃智興

財團法人國家衛生研究院



中中

GL-331是個半合成的化合物與Etoposide (VP-16)同為
,其Epipodophyllotoxin類型之藥物,但其效力較VP-16為高
最主要的特點是它不受MDR(Multi-Drug Resistance)基因
表現作用的限制,所以它的治療效果不受抗藥性的影響。
分子式為C27H24N2O9,分子量520.48為4'-Demethyl-4β
(4"-Nitroanilino)4-Desoxypodophyllotoxin. 此藥需溶解在8%
Tween 80及62% Polyethylene Glycol 300及30%純酒精中,呈
黃色小細針結晶,溶解點為250-252℃,由Gene Labs發售,
Chemsyn Science Laboratories(CSL)製造。此藥在1993年於MD
Anderson Cancer Center, University of Texas由Frank Fosella
主持對後期癌症病患所作第一期臨床試驗中,定300 mg/m2
為最大耐受量(Maximum Tolerated Dose),其可能產生之副
作用為骨髓抑制,所產生之白血球、紅血球及血小板降低
。在國內,則由本院劉敏醫師以此藥對已接受過治療的胃
癌病患作第二期的化學治療。

胃癌在國內占男性常見癌症的第三位,能開刀治癒的
病人約三分之一。其它癌細胞已蔓延的病患,普通都不能
有五年存活率(5%)。在化療方面,以5-FU單劑治療約有21%
療效,其他單劑藥如Mitomycin-C、Carmustine、Doxorubicin
及Cisplatin則約有20-24%的療效。

綜合治療如FAM(5-FU、Adriamycin、Mitomycin-C),
雖然在美國Washington D.C.的Lombardi Cancer Center有40%
的療效,但ECOG、GITSG等僅有17-25%。其他不同的綜合
治療,其療效都不理想,大多因抗藥基因高表現而引起。
所以,理論上我們希望能利用此新藥的不受抗藥基因影響
的特性,來提昇胃癌的治癒率。